ТРАНДОЛАПРИЛ - РАТІОФАРМ

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Фарматен Фармасьютикс С.А. (виробники кінцевого продукту)/Фарматен Інтернешнл С.А. (виробники кінцевого продукту)/Берінгер Інгельхайм Еллас А.Е. (виробник in bulk та пакування), Греція/Греція/Греція

Міжнародна непатентована назва: Trandolapril

АТ код: C09AA10

Форма випуску: Капсули по 2 мг № 28, № 30

Діючі речовини: 1 капсула містить: трандолаприлу 2 мг

Допоміжні речовини: Диметикон, целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, крохмаль прежелатинізований, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат; оболонка: титану діоксид (Е 171), жовтий захід FCF (Е 110), еритрозин (Е 127), желатин

Фармакотерапевтична група: Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту

Показання: Артеріальна гіпертензія.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3р

Номер реєстраційного посвідчення: UA/8182/01/01



Інструкція

для медичного застосування препарату

 

ТРАНДОЛАПРИЛ-РАТІОФАРМ

(Trandolapril-ratiopharm®)

 

Склад:

діюча речовина: трандолаприл;

1 капсула містить трандолаприлу 2 мг;

допоміжні речовини: диметикон, целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, крохмаль прежелатинізований, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат;

склад оболонки капсули: титану діоксид (Е 171), жовтий захід FCF (Е 110), еритрозин (Е 127), желатин.

 

Лікарська форма. Капсули.

 

Фармакотерапевтична група. Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Код АТС С09А А10.

 

Клінічні характеристики.

Показання. Артеріальна гіпертензія.

 

Протипоказання.

·         Підвищена чутливість до трандолаприлу або будь-якого іншого компонента препарату, а також до інших лікарських засобів з групи інгібіторів АПФ (наприклад, периндоприлу, раміприлу).

·         Перенесений раніше набряк Квінке.

·         Гіпертрофічна кардіоміопатія.

·         Первинний гіперальдостеронізм.

·         Період вагітності і годування груддю.

·         Стеноз аортального або мітрального клапанів.

·         Стеноз ниркових артерій.

·         Стан після трансплантації нирки.

·         Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, а також при кліренсі креатиніну 

      30 мл/хв.

·         Дитячий вік до 18 років. 

 

Спосіб застосування та дози.

Капсули  приймають цілими, незалежно від прийому їжі, не розжовують, запивають достатньою кількістю рідини (1/2 склянки).

Артеріальна гіпертензія. Підтримуюча добова доза – 2 мг/добу. Незалежно від дози Трандолаприл-ратіофарм призначають 1 раз на добу. В окремих випадках максимального гіпотензивного ефекту можна досягнути за допомогою одноразового  прийому  4-8 мг трандолаприлу на добу. Тривалість лікування визначається індивідуально.

Капсули Трандолаприл-ратіофарм по 2 мг не призначені для титрування дози нижче

 2 мг.

Пацієнти з нирковою та/або  печінковою недостатністю. Зазначеним пацієнтам необхідно на  початку лікування приймати трандолаприл у дозі  0,5  мг зранку, поступово підвищуючи дозу, тому капсули Трандолаприл-ратіофарм по 2 мг не призначені для пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю.

Препарат  для таких пацієнтів застосовують лише за необхідності стабільного прийому підтримуючої дози 2 мг або максимальної дози – 4 мг трандолаприлу.

           

Побічні реакції.

Після застосування інгібіторів АПФ зафіксовані такі побічні реакції: порушення реальної функції, в окремих випадках – гостра ниркова недостатність. У пацієнтів з ураженням ниркових артерій та у хворих, які одночасно одержують діуретики, може спостерігатись підвищення рівня креатиніну і азоту сечовини в сироватці крові.

Можливе раптове зниження артеріального тиску (АТ), що супроводжується слабкістю, болем у грудях, нападом стенокардії, алергічними та імунопатологічними реакціями (відчуття жару, гіперемія шкіри, свербіж).

За частотою проявів побічні реакції поділяються на:

Часто	≤ 1/10,  але ≥  1/100 пацієнтів
Іноді	≤  1/100,  але ≥ 1/1000 пацієнтів
Рідко	≤ 1/1000,  але ≥ 1/10 000 пацієнтів
Дуже рідко	≤ 1/10 000 пацієнтів

 

Часто: запаморочення, головний біль, слабкість, кашель.

Іноді: бронхіт, порушення зору, зміна частоти серцевих скорочень, погане самопочуття, свербіж, висип, загальна слабкість, біль у шлунку, порушення травлення, пронос, запор, втрата апетиту, сухість у роті, депресія.

Рідко: гіперемія слизової оболонки носа, утруднення дихання, запалення язика, печінки, підшлункової залози, пожовтіння шкіри та/або склери очей, зміни показників крові, які нормалізуються після закінчення лікування (лікар встановлює інтервали для проведення аналізу крові), випадання волосся, біль у м’язах та суглобах, псоріазоподібні висипи, безсоння, імпотенція, заніміння частин тіла, запаморочення, збудженість та шум у вухах.

Дуже рідко: інгібітори АПФ спричинюють ангіоневротичний набряк, що поширюється на губи, горлянку, обличчя та/або кінцівки. Шкірні реакції можуть супроводжуватись підвищенням температури тіла, міалгією, артралгією/артритом, васкулітом.

Є окремі повідомлення про випадки розвитку тахікардії, аритмії, стенокардії і навіть інфаркту міокарда при застосуванні інгібіторів АПФ на тлі різкого зниження АТ.

 

Передозування.

При передозуванні можливі: значне зниження АТ з погіршенням перфузії життєво важливих органів, шок, порушення балансу електролітів у крові, гостра ниркова недостатність. При виникненні вищезазначених побічних реакцій слід негайно припинити застосування препарату. При інтоксикації, спричиненій передозуванням, пацієнт повинен перебувати у відділенні інтенсивної терапії. Рекомендується промивання шлунка. Для коригування АТ показане внутрішньовенне введення ізотонічного розчину натрію хлориду та/або плазмозамінників. За необхідності внутрішньовенно вводять ангіотензин. При виникненні ангіоневротичного набряку призначають антигістамінні препарати. Якщо клінічна ситуація супроводжується набряком язика, голосової щілини, гортані, необхідне термінове підшкірне введення 0,3–0,5 мл розчину адреналіну (1:1000), для забезпечення прохідності дихальних шляхів показана інтубація або ларинготомія.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Не допускається застосування Трандолаприл-ратіофарм під час вагітності або годування груддю.

Діти.  Немає інформації щодо застосування капсул Трандолаприл-ратіофарм у дітей, тому застосування препарату дітям не рекомендується.

Особливості застосування.

Якщо пацієнту призначені діуретики, необхідно знизити їх дозу або припинити їх застосування перед початком застосування препарату. Такий пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом лікаря. Необхідно з обережністю призначати Трандолаприл-ратіофарм при:

·         тривалому застосуванні діуретиків або дотриманні дієти з обмеженням солі;

·         тривалому блюванні або діареї;

·         алергічних реакціях на інші інгібітори АПФ (периндоприл, раміприл);

·         наявності колагенових васкулярних захворювань (червоний вовчак, склеродерма);

·         проведенні гемодіалізу (слід уникати застосування  поліакрилонітрильних металосульфонатних  високоплинних мембран, наприклад АN69).

 

З особливою обережністю (враховуючи співвідношення користь/ризик) слід призначати

препарат хворим із двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії

єдиної нирки, після операції трансплантації нирки, а також пацієнтам з порушеннями

функції нирок, печінки, порушеннями кровотворення, аутоімунними захворюваннями,

вираженими аортальним або мітральним стенозом, обструктивною гіпертрофічною

кардіоміопатією, при декомпенсованій серцевій недостатності. Всі перераховані патологічні стани при застосуванні трандолаприлу вимагають відповідного медичного нагляду та лабораторного контролю.

За наявності інсулінзалежного цукрового діабету (тенденція до гіперкаліємії) лікування

трандолаприлом слід  розпочинати з низьких доз і здійснювати під наглядом лікаря.

Препарат можна застосовувати з їжею та напоями.

Препарат містить лактози моногідрат. При застосуванні у рекомендованих дозах з

добовою дозою до організму надходить до 24 мг лактози. З обережністю слід застосовувати

у хворих з недостатністю лактази, галактоземією або синдромом порушення всмоктування

глюкози/галактози.

Препарат містить також барвник жовтий захід FCF (Е 110), який може спричинити реакції

алергічного типу, включаючи астму. Алергічні реакції найчастіше виникають у хворих з

алергією на ацетилсаліцилову кислоту.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з  іншими механізмами.

Трандолаприл-ратіофарм у деяких осіб може спричинити запаморочення або слабкість, зокрема, якщо препарат застосовують вперше. Не рекомендується керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми або виконувати будь-які інші дії, що вимагають посиленої уваги, протягом кількох годин після першого застосування препарату або при підвищенні дози. Слід зачекати і спостерігати за дією препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Алкоголь, діуретики та інші антигіпертензивні засоби (бета-адреноблокатори, альфа-адреноблокатори, антагоністи кальцію та інші) потенціюють гіпотензивний ефект трандолаприлу.

Одночасний   прийом   з   калійзберігаючими   діуретиками   (спіронолактон,   амілорид, триамтерен) може призвести до гіперкаліємії. Тому за умови паралельного призначення препарату з калійзберігаючими діуретиками необхідно   контролювати   концентрацію   калію   в   плазмі   крові.

Гіперкаліємія також може бути    спричинена одночасним прийомом циклоспорину,

препаратів  калію,  харчових добавок,  які  містять  калій,  що  особливо  актуально  за

наявності ниркової недостатності, цукрового діабету.

Нестероїдні      протизапальні      препарати,      особливо      індометацин,      протидіють антигіпертензивному ефекту трандолаприлу. Аналогічну дію чинить натрію хлорид.

При застосуванні з препаратами літію можлива затримка виведення літію з організму і, відповідно, підвищення ризику його побічної та токсичної дії.

Засоби, які пригнічують функцію кісткового мозку, при прийомі разом з трандолаприлом підвищують ризик нейтропенії та/або агранулоцитозу.

Алопуринол,  цитостатики,   імунодепресанти, кортикостероїди,    прокаїнамід   при   одночасному   застосуванні   з   Трандолаприлом-ратіофарм можуть  призвести до зменшення кількості лейкоцитів у крові,  розвитку лейкопенії.

Естрогени: при одночасному призначенні можливе зменшення антигіпертензивної ефективності трандолаприлу за рахунок затримки рідини в організмі.

Симпатоміметики: можливе ослаблення антигіпертензивної дії трандолаприлу.

З обережністю трандолаприл слід призначати хворим із гострим інфарктом міокарда

протягом 6–12 годин після введення стрептокінази (ризик розвитку гіпотензії).

Трандолаприл-ратіофарм    посилює    прояви    алкогольної    інтоксикації.    Наркотики,анестетики, снодійні у поєднанні з препаратом спричиняють посилення

гіпотензивного ефекту.

При проведенні діалізу на тлі терапії препаратом Трандолаприл-ратіофарм існує ризик розвитку    анафілактоїдних   реакцій    за   умови    застосування    поліакрилонітрильних металосульфонатних високоплинних мембран (наприклад "АN69").

Антидіабетичні     засоби,     що     приймаються     перорально,      наприклад, метформін, бігуаніди, глібенкламід та інсулін при прийомі з інгібіторами АПФ можуть посилювати гіпотензивний ефект, особливо на початку лікування.

Прийом   антацидних  засобів  може   зменшити   гіпотензивний   ефект  Трандолаприлу-ратіофарм.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Трандолаприл є попередником активного метаболіту – трандолаприлату. Не зважаючи на те, що трандолаприл є досить слабким інгібітором АПФ, трандолаприлат – потужний інгібітор АПФ довготривалої дії, який ефективно знижує АТ шляхом зниження загального периферичного судинного опору. Препарат також пригнічує перетворення брадикініну, збільшуючи синтез простагландинів. У хворих на артеріальну гіпертензію трандолаприл сприяє зниженню АТ приблизно однаково як у положенні лежачи, так і в положенні  стоячи без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень. Загальний периферійний опір судин знижується при збереженні або збільшенні серцевого викиду. Відзначають збільшення ниркового кровотоку, проте швидкість  клубочкової фільтрації, як правило, не змінюється. Для досягнення оптимального зниження АТ у деяких пацієнтів лікування може тривати протягом кількох тижнів. Антигіпертензивний ефект зберігається протягом тривалого часу. У разі раптового припинення лікування швидкого підвищення АТ не спостерігалось. Антигіпертензивний ефект трандолаприлу відзначають через   1 годину після введення одноразової дози;  він зберігається протягом не менше 24 годин. При цьому трандолаприл не впливає на добові біологічні ритми зміни АТ.
Фармакокінетика. Трандолаприл  швидко абсорбується в травному тракті.

Метаболізується в печінці з утворенням  активного метаболіту – трандолаприлату. Кількість утвореного трандолаприлату не залежить від прийому їжі. Абсолютна біодоступність трандолаприлу становить 10 %, трандолаприлату – 40-60 %.  Максимальну концентрацію відзначають приблизно через 1 годину. Трандолаприл на 80 % зв'язується з білками плазми. Після повторних прийомів середньодобової дози трандолаприлу  стабільний рівень препарату досягається як у молодих, так і в літніх пацієнтів з гіпертензією через 4 дні. Ефективний період напіввиведення трандолаприлу становить від  16 до 24 годин. Заключний період напіввиведення  становить від 47 годин до 98 годин, залежно від дози.

Трандолаприл виводиться з сечею у незміненому вигляді у кількості від  10 до 15 % від прийнятої дози. Після застосування міченого трандолаприлу в чоловіків 33 % радіоактивного метаболіту було знайдено в сечі і 66 % - у  калі.

Нирковий кліренс трандолаприлу пропорційний кліренсу креатиніну. Концентрація трандолаприлу в плазмі значно вище у пацієнтів з кліренсом креатиніну, який менше або дорівнює 30 мл/хв. Однак після повторного прийому у пацієнтів з нирковою недостатністю стабільний рівень препарату досягається, в середньому, через 4 дні, незалежно від ступеня ниркової недостатності. Препарат виділяється також у грудне молоко.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: капсули від світло-червоного до інтенсивно- оранжевого кольору, які містять білий гомогенний порошок.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. 4 блістери по 7 капсул або 3 блістери по 10 капсул, у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

 

Виробник. Фарматен Фармасьютикс СА, Греція (Pharmathen Pharmaceutics SA, Greece).

Місцезнаходження. Фарматен Фармасьютикс СА, Греція.

 

Заявник. ратіофарм Інтернешнл ГмбХ, Німеччина (ratiopharm International GmbH, Germany).